Eje 1 (principal). Gestión integrada del riesgo de contaminación
Construir un mapa del proceso desde recepción de materias primas hasta entrega, incluyendo zonas, actividades y flujos de personas, materiales, equipos, productos y residuos.
Identificar peligros microbiológicos (agua, personal, superficies, preparados susceptibles), químicos (residuos de principios activos, agentes de limpieza), físicos (partículas y cuerpos extraños) y operacionales (confusión de insumos, identificación, secuenciación y mezcla accidental).
Analizar segregación espacial o temporal de pesaje, preparación y envasado; control de polvo, extracción/ventilación, equipos compartidos y limpieza entre formulaciones.
Aplicar matriz de riesgos AMFE u otra metodología trazable: severidad, ocurrencia y detectabilidad, con criterios y limitaciones explícitos; priorizar controles preventivos y medidas correctivas.
Examinar procedimientos de limpieza y desinfección, indumentaria, higiene, mantenimiento, calibración, registros de uso y liberación de área/equipamiento; proponer listas de verificación y trazabilidad.
Diseñar controles diferenciados por forma farmacéutica, actividad de agua, población destinataria y riesgo de contaminación cruzada.
Entregables: flujogramas y mapa de zonas críticas; matriz integrada de peligros/riesgos; diagnóstico de brechas; procedimientos y registros propuestos; jerarquización de controles por factibilidad, costo e impacto.
Eje 2 (principal). Programa de aseguramiento de calidad microbiológica basado en riesgo
Distinguir explícitamente calidad microbiológica de esterilidad: no se exigirá esterilidad a preparados no estériles, pero se evaluará la necesidad de límites microbiológicos y ausencia de microorganismos especificados según producto y referencia aplicable.
Priorizar grupos de preparados potencialmente más susceptibles, especialmente líquidos acuosos, preparados de uso en población vulnerable y fórmulas con manipulación o almacenamiento crítico; no presumir que todas requieren el mismo muestreo.
Proponer controles de agua según uso, equipos/utensilios, superficies y productos cuando corresponda, justificando puntos de muestreo, métodos, frecuencia, criterios de interpretación y presupuesto.
Definir requisitos de laboratorio competente, cadena de custodia, condiciones de muestra, resultados fuera de especificación, investigación de causas, acciones correctivas y revisión de tendencias.
Separar límites farmacopéicos de producto terminado de criterios para monitoreo de superficies/ambiente; evitar extrapolar límites entre matrices.
Diseñar piloto solo si existe autorización institucional, recursos, método validado/verificado para su finalidad y laboratorio competente.
Entregables: programa documentado de aseguramiento microbiológico; árbol de decisión de muestreo; mapa de puntos de muestra; fichas, registros, presupuesto y protocolo piloto condicionado.
Eje 3. Modernización de procesos y evaluación económica
Caracterizar capacidad instalada, tiempos, cargas de trabajo, equipamiento, flujos y puntos de congestión.
Comparar alternativas de mejora en segregación, circulación, superficies, equipos, extracción/ventilación, limpieza y necesidades de infraestructura, evaluando previamente el cumplimiento de requisitos sanitarios.
Estimar inversión, costos de operación, controles, mantenimiento, capacitación, mermas y eventuales ahorros; evaluar alternativas de externalización e internalización de preparados seleccionados.
Preparar escenarios conservador, base y optimista, considerando demanda, pacientes beneficiados en forma agregada, riesgo operativo y restricciones regulatorias.
Entregables: cartera priorizada de intervenciones; matriz de inversiones y costos; evaluación de escenarios y hoja de ruta con responsables.
Eje 4 (complementario). Revisión técnica de formulaciones y excipientes
Elaborar inventario y seleccionar un grupo acotado de formulaciones prioritarias para revisar documentación, compatibilidades, vehículos y riesgos de conservación.
Evaluar bibliográficamente una alternativa de vehículo sin sacarosa para una formulación priorizada, considerando actividad de agua, estabilidad, palatabilidad, preservación y seguridad de excipientes.
Diseñar un plan de ensayos fisicoquímicos y microbiológicos previo a eventual implementación; no validar ni modificar formulaciones para uso clínico de manera independiente.
